拿什么标准来衡量试管婴儿的成功?
试管婴儿技术的取得成功是每一位医生和病人夫妇永远的奋斗目标,2004年以来,业内对BESST标准单胎、足月、活生育的取得成功定义,进行了长期的实践和研究,更加关注了治疗过程的体验和效率。近年来,胚胎冷冻技术、胚胎培养技术、卵巢刺激的温和方案,显着改善了妊娠结局,国际上也推出了新的报告系统,使我们对成功率的评价更加合理科学。
拿什么标准来评判试管婴儿的成功
辅助生殖技术的妊娠率和活力率一直是生殖医学临床的成功标准,计算成功率的公式各不相同,但人们习惯计算单独移植胚胎周期的妊娠率,作为治疗成功的依据。多年来,由于技术和观念的限制,这种计算方法仍然成为行业的主要公式。
随着人们对试管婴儿技术更加深刻的理解,技术的进步,以及并发症的惨痛教训,专家们建议必须采用与此进步相适应的终点报告系统,来评价试管婴儿的结局。Jason K. Min于2004年提出了BESST (Birth Emphasizing a Successful Singleton at Term)标准,即单胎、足月、活产的成功定义。十多年来,世界上许多学者致力于采用和推广这一概念,但受到各国卫生政策、学术争议、商业利益等因素的制约,对这一观点没有达成国际共识。
同行们实际上,如果只强调单周期移植的妊娠率,可能会带来两个多的结果,即卵多,胚胎多,随之而来的两个并发症,卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠,然后是母子包围生育期的风险,包括早产、低体重儿、产后出血、前置胎盘等多个问题。试管婴儿曾经走过这样一段艰苦的历程,中重度的卵巢过度刺激综合征达到5%~10%,多胎妊娠率高于30%~40%,患者们为此付出了巨大代价,这些痛苦掩盖了生育带来的喜悦和幸福。
近十余年来,随着各种临床研究、专业讨论、协会倡议等形式的推广,“单胚胎移植”和“温和刺激”两个理念,越来越被业界和患者所接受。
单胚胎(囊胚)移植
减少胚胎移植数目的观点逐渐成为共识,许多国家的规范中都倡导了≤2枚胚胎的移植策略,使得多胎妊娠率大大下降。单胚胎移植虽然会牺牲部分单移植周期的妊娠率,但不会降低累计妊娠率,同时双胎率降低。芬兰在十多年前推行了选择性单胚移植,占全部移植周期的70%,双胎率在移植两枚胚胎组达到39%,单胚移植组只有4.2%,均为单卵双胎。
我们生殖中心目前的单胚移植率达到50%以上,也就是说一半以上的周期是单胚移植,平均每个周期移植1.4—1.5个胚胎,种植率达到45%以上,平均每个取卵周期的累计妊娠率约为87%。单胚胎(胚胎)移植的普及主要取决于胚胎冷冻技术和胚胎培养技术的进步。
玻璃化冷冻技术
十多年来,玻璃化冷冻技术逐渐成为主流胚胎冷冻方法。相对于过去的慢速冷冻,它具有复苏率高、技术简化、临床结局良好的优势,因此临床生殖医生对患者冷冻胚胎和单胚胎移植的建议很有信心,而不是像过去那样尽可能在新鲜周期移植好的胚胎。
大量关于胚胎冷冻的临床观察提示,复原胚胎移植周期明显降低早产、低出生体重、小于孕龄儿童、产前出血、宫外孕、围产期死亡等风险,降低了迟发型卵巢过度刺激综合征的风险,而且临床妊娠率和活力均高于新鲜胚胎移植周期。国际上,一些中心甚至移植了冷冻复苏的胚胎,这也导致了对冷冻胚胎安全性更全面、更持久的观察研究。
胚泡培养技术
第三天卵裂期胚胎的发育潜力还是有一定的不确定性的,单卵裂期胚胎移植可能会增加移植周期的次数和费用,延长到怀孕的时间,降低移植效率。因此,良好的实验室胚泡培养系统和技术至关重要,目前各中心平均胚泡形成率可达50%—60%以上,单胚泡移植的种植率和生产率≥50%,因此目前胚泡培养技术的成熟,为我们提倡单胚泡移植,建立累计妊娠率评
温和的卵巢刺激方案
现代辅助生殖技术不仅需要BESST标准来达到我们优生优育的子代健康目的,更需要简化、舒适、便捷的试管婴儿流程,让女性远离治疗的痛苦和并发症。
近10年来,卵巢刺激方案的温和趋势,使得我们不再追求过多的卵子数目,注重患者的治疗体验,提高卵子的利用率,以最少数目的卵子和胚胎达到生育的目的。
有人担心,如果强调了累计妊娠率的评价标准,医生和患者是否会一次性刺激卵子,提高每个取卵周期的累计效果。其实临床研究证明,增加卵子获得的数量,伴随着卵子质量的下降,胚胎形成率、胚胎栽培率、生产率的下降,OHSS和包围生产期风险的增加。因此,除了推进累计妊娠率结局标准外,还需要科学的报告系统,促进辅助生殖技术更安全友好的结局关注。