试管婴儿卵子质量完整指南-卵子质量完整攻略
卵子质量对一个成功的试管婴儿周期意味着一切。在这篇文章中,我们将看看卵子质量到底指的是什么,以及一些促成因素:刺激方案、卵泡大小、高龄产妇、诊断和生活方式。我们还将看一下提高质量的一些方法。
目录 卵子质量:它是什么?卵子的形态卵子的各个部分常见的卵子异常情况卵巢刺激方案和卵子质量协议类型促性腺激素(FSH)的剂量卵泡大小和卵子成熟度什么是成熟的卵子?卵泡大小和卵子质量卵泡发育的时间高龄产妇和卵子质量什么是非整倍体?年龄如何增加非整倍体的几率?线粒体功能紊乱凝聚素功能紊乱主轴功能紊乱用于改善线粒体功能的CoQ10/Ubiquinol诊断和卵子质量卵巢储备功能减退(DOR)DOR是否会降低卵子质量?子宫内膜异位症多囊卵巢综合症(PCOS)生活方式因素和卵子质量压力重量吸烟酒精饮食提高卵子质量细胞质转移促进卵子质量的补充剂卵子质量:它是什么?什么是 "好 "卵子或卵母细胞?
这是个棘手的问题!
卵子通常不像胚胎那样被分级,所以定义质量可能很棘手。卵子的形态(外观)是我们可以考虑质量的一种方式,但这并不是唯一的方式。
卵子受精的潜力,或制造优质胚胎的潜力,或导致怀孕的潜力,都可以归根于卵子质量。请记住,一旦卵子与精子受精,卵子就会成为胚胎!因此,有好的卵子(和精子),就会有好的胚胎。因此,有好的卵子(和精子!)通常就有好的胚胎。
卵子的形态
如果不谈论卵子的外观,我们就无法谈论卵子的质量,对吗?
卵子的各个部分
卵子被一个叫做透明带的外壳所包围。它保护着卵子,并在胚胎发育过程中作为一个容器来容纳。
接下来穿过带状体的是卵周空间。这是在卵带和卵本身之间的空间。
卵子本身的内部是细胞质(或卵质),包含了卵子生活所需的许多微小的细胞器官,称为细胞器。
一个极体坐在卵子外面的12点钟位置,这表明卵子已经成熟。
你在上图中看不到的是细胞核。卵子的细胞核包含DNA或染色体。
常见的卵子异常情况
卵母细胞可能有很多异常情况。以下是一些常见的情况。
一些定义。
折射体是细胞质内的脂肪沉积物SERs可能是卵子在受精过程中使用的钙的储存。空泡是细胞质中充满液体的囊状物
导致这些异常的原因尚不清楚,但似乎随着年龄的增长而更加常见。卵子异常与较低的受精率和质量有关--但并不总是如此!这是有争议的。(Khalili et al. 2005)。
卵巢刺激方案和卵子质量
在非刺激性(自然)周期中,GnRH(促性腺激素释放激素)刺激被称为促性腺激素的激素释放,如LH和FSH,它们作用于卵巢以募集卵泡。一个卵泡继续排卵,这是由LH激增触发的。
在受控卵巢过度刺激(COH)中,每天施用大量的LH/FSH。这可以招募到许多卵泡,然后通过使用 "触发针 "来模仿LH激增,使它们一起排卵。
因为你的身体想在刺激期间制造LH和FSH,所以需要通过使用拮抗剂或激动剂药物来抑制它。两者都是通过阻断GnRH来阻止LH/FSH的产生。
促排方案类型
一个流行的方案是GnRH激动剂长期方案。这使用一种GnRH激动剂(如鲁邦),在大约2周的时间内抑制你自己的LH/FSH。在这之后,可以给予FSH以培育许多卵泡。
拮抗剂方案使用拮抗剂(如centrotide),不需要在抑制发生前2周给药。
另一种称为克罗米芬(枸橼酸氯米芬)的药物可用于刺激LH/FSH的产生以促进卵泡生长。
也有其他的方案!每种方案都有其优点/缺点,遵循哪种方案由你和你的生殖内分泌医生(RE)决定。
一种个性化的方法似乎是理想的(Bosch等人,2011年),一个好的RE将从每个周期中学习,并根据需要修改方案。需要考虑的因素包括。
你对方案的反应如何诊断(子宫内膜异位症、DOR、PCOS)。年龄重量风险因素(OHSS以前的成功/失败负担能力促性腺激素(FSH)的剂量
为了产生大量的卵泡并获得大量的卵子,需要注射促性腺激素(主要是FSH)。多项研究表明,更多的FSH意味着更多的卵子被取走(Sterrenburg等人,2011)。
许多人认为,卵子质量会随着刺激的增加而下降。
一项研究表明,使用较少的FSH会导致更高的受精率,更少的非整倍体,以及更好的胚胎等级(Baart等人,2007;Arce等人,2014)。
其他研究显示与质量和FSH剂量没有关联(Sekhon等人,2017)。
所以这是有争议的。
miniIVF 很受欢迎,因为它使用较少的FSH/药物,所以更实惠。与传统IVF相比(Zhang等人,2016)。-「补充:有文献指出克罗米芬微刺激可能不适合肾阴虚患者,建议在黄体期来曲方案之前权衡」
取出的卵母细胞较少(4.3 vs 12.8受精率略有提高(72%对65%)。更多的卵母细胞变成了卵母细胞更少的活产(49%对63%)。
作为一个基于这些数字的例子。
在传统的刺激下,你得到了13个卵子,9个受精,6个成为胚胎。在迷你试管婴儿中,你会得到5个卵子,4个受精,3个成为胚胎。
这三个人的质量比那六个人好吗?也许吧。有些研究会说是的,有些会说没有区别。你对减少药物的反应取决于你的身体,没有办法预测会发生什么。
卵泡大小和卵子成熟度
这是一个典型的超声检查,显示一个卵巢有4个卵泡(中间的黑眼圈),每个都含有一个卵子。
什么是成熟的卵子?
并非所有在取卵过程中获得的卵子都是成熟的。不成熟的卵子是指不能接受精子进行受精的卵子。
卵子有两个部分参与成熟。
核部分 - 涉及染色体/DNA细胞质部分--涉及周围的液体,称为细胞质
这两种成分都需要成熟,以便受精和适当的胚胎发育。
卵子的核成分在打完触发针后就成熟了。这告诉染色体继续进行减数分裂(将染色体分割开的细胞过程,以便它们能够与精子的染色体配对细胞质成熟是指卵母细胞的DNA在细胞质液中产生并储存特殊因子。它使卵子 "成熟 "以进行胚胎发育。
通过极体的存在,很容易看出核成分已经成熟。
当你听到有人说一个卵子是成熟的--他们的意思是卵子有一个极性体。一个不成熟的卵子没有极体。极体的存在告诉我们,染色体已经分裂(一半在卵子中,另一半在极体中)。
预测细胞质的成熟度更为困难,因为我们无法看到细胞质内部发生的事情。
卵泡大小和卵子质量
更大的卵泡可能是告诉人们,细胞质成熟已经发生了!
与较小的(<10毫米)相比,较大的卵泡(>18毫米)的卵子(Rosen等人,2008)。
更有可能是成熟的,有一个极地的身体更高的受精率更有可能产生高质量的胚胎
换句话说,来自更大的卵泡的卵子质量更好 !
当卵泡变得太大(>23毫米)时,这可能会导致后成熟的卵细胞。这些胚胎会显示出质量下降(罗森等人,2008年),并且更有可能在ICSI后退化或不能受精(个人观察)。
卵泡发育的时间
多快才算快?还是太慢?刺激8天后的18毫米卵泡是否比需要12天的好?
卵泡发育的标准速度约为1.7毫米/天,10-12天被认为是理想的。以这种速度生长的卵泡的卵母细胞质量更好--受精率更高,而且更多的卵母细胞变成了囊胚(Alport等人,2011)。
让你的卵泡同步生长是很重要的,这样当你触发时,大部分卵泡的大小都很合适。否则,你可能会发现许多不成熟的卵细胞,或者受精率/胚胎质量较低。良好的监测是很重要的!
高龄产妇和卵子质量
随着年龄的增长,出生率下降,流产率上升(来自CDC)。
据报道,50-70%的流产标本存在非整倍体,被认为是流产的主要原因(Hyde等人,2015)。
在<35岁的女性中,大约60%的胚胎预计是单倍体,到了40岁,这大约是30%,而到了44岁,这大约是10%(Demko等人,2016)。
什么是非整倍体?
非整倍体是指具有不正确的染色体数量。
你的DNA被包装成23对染色体,如果你缺少一个或有一个额外的染色体,那就是非整倍体。
二倍体是有正确的数字。因此,46,或2对23。以下是正常男性的染色体(22对加上一对23号染色体--X和Y)。
有了第23条染色体,你可以有XX=女性或XY=男性。
年龄如何增加非整倍体的几率?
一言以蔽之:非连接性。
不分离是染色体不分离的一个花哨的说法。
我们有23对染色体,总共46条:一组23条来自卵子(妈妈),一组23条来自精子(爸爸)。
为了使卵子中的46条染色体变成23条,染色体需要在一个叫做减数分裂的过程中分裂开来。如果染色体不能正常分裂,我们称之为非分离。有几种方式可以影响到这一点。
线粒体功能紊乱
为了使46条染色体在减数分裂过程中分裂开来,细胞需要能量为所有的小细胞机器提供动力,以完成这项工作。这种能量来自称为线粒体的细胞器官。这些就像细胞的电池,在需要时提供能量。
那么,当你变老时会发生什么?线粒体也会变老。
随着时间的推移,它们的DNA(是的,它们有自己的DNA)积累了突变,有时这些突变真的使线粒体变得一团糟,所以它们不能有效地产生能量(Eichenlaub-Ritter等人,2011,Cimadomo等人,2018)。
而如果没有必要的能量,细胞在减数分裂过程中可能会犯错,因此它不会完全分裂出染色体。
因此,宁可从46条染色体到23条染色体,一个卵子可能得到24条染色体。或28条染色体,或18条染色体--不管是什么!因此,当一个精子带着23条染色体出现的时候。
正常情况下,23条染色体(卵子)+23条染色体(精子)=46条(euploid)。
但现在24条染色体(卵子)+23条染色体(精子)=47(非整倍体)。
这都是因为线粒体没有足够的能量来正确地分裂这些染色体。
凝聚素功能紊乱
辅酶是一种将染色体粘在一起的卵子白质 "胶水",它可能随着年龄的增长而变弱。
不用太深入了解,只需知道在减数分裂过程中,染色体实际上需要先加倍。这些染色体是用辅酶粘在一起的。
一旦卵子成熟,粘稠的染色体就会被拆开,使其数量减半,以便与精子的染色体配对。
问题是,随着年龄的增长,可供利用的粘连卵子白越来越少(Tsutsumi等人,2014年),所以粘连卵子白的粘性没有那么强,这可能导致染色体被不平等地拆分。非整倍体!
主轴功能紊乱
纺锤体是一种花哨的细胞机械,其工作是在减数分裂期间分离染色体。纺锤体纤维附着在每一对染色体上,并将两者拉开。
这里有一个很酷的视频,显示纺锤体在一个28个细胞的海胆胚胎中拉开染色体。
youtu.be/yGgPmUpNnAM
纺锤体将染色体物理性地拉开。在卵子中,一半的染色体留在卵子中,而另一半染色体周围形成一个极体并被排出。
有一个安全检查点,细胞用来确保染色体正常分裂,称为纺锤体装配检查点或SAC。在老年妇女中,SAC受到损害(Cimadomo等人,2018年),这可能导致在分离染色体时出现更多错误,导致非整倍体。
用于改善线粒体功能的CoQ10/Ubiquinol
你可能听说过CoQ10是提高卵子质量的一种常见补充剂。这种补充剂本身实际上是线粒体 "电子传输链 "的一个组成部分。这个听起来很花哨的东西是线粒体中的生物机械的名称,它实际上是制造能量的!
如前所述,线粒体多年来受到损害,有可能由于某种原因,它们的CoQ10水平较低。因此,在这些情况下,补充它可能会改善它们的功能,并有助于改善卵子健康。
有一些数据支持这一点,你可以在我的用补充剂提高卵子质量的帖子中查看。
诊断和卵子质量卵巢储备功能减退(DOR)
卵巢储备功能减退(DOR)是指卵母细胞数量/质量的降低,通常见于30岁左右的妇女,尽管它也可以影响年轻妇女。诊断(Rasool等人,2017,Jirge 2016)通常是。
高龄>40岁
卵巢对刺激的反应差(<3个卵母细胞
测试结果异常(AMH<0.5 - 1.1 ng/ml,前叶卵泡<5-7)。
卵巢储备指的是卵巢中可用的原始卵泡的数量。这是一个在出生时确立的固定数量,随着卵泡被用来形成卵细胞而减少。
在患有DOR的妇女中,原始卵泡库减少了,因此可以招募的卵泡较少,所以可用的潜在卵子较少。
DOR是否会降低卵子质量?DOR对质量的影响不大,但对数量的影响却很大。
取到大量卵子的妇女有更多机会制造好的胚胎,因为她们有更多的卵子。比方说,25%的取卵会继续制造优质胚胎。对于拥有20个卵子的人来说,这意味着5个胚胎将是优质的,但对于只有4个卵子的人来说,只有一个优质胚胎。统计数据是相同的,但卵子越少,影响就越大。
患有DOR的女性通常也比较年长,所以她们得到的少数卵子可能因为这个原因而质量较差。对于患有DOR的年轻女性,她们仍然能够产生优质的卵细胞,只是数量较少(Pittenger等人,2014)。
子宫内膜异位症
子宫内膜异位症是一种非常常见的疾病,影响到50%以上的不孕妇女(Giudice 2010),是一种发现子宫内膜(子宫内膜)细胞在子宫外生长的情况。
这个想法是,在你的月经期间,月经内容物(包括子宫内膜细胞)可以通过输卵管回流,最终出现在它们不应该出现的地方。
这可能形成一种炎症反应,可以使非常粘稠的粘连,使不同的组织融合在一起,扭曲解剖结构,导致生育问题(Giudice 2010)。
炎症也无济于事,它可以创造整个环境的讨厌的化学信号,对卵细胞质量有害。
多囊卵巢综合症(PCOS)
与没有多囊卵巢综合症的妇女相比,患有多囊卵巢综合症的妇女不孕的情况大约是其10倍(Hart等人,2015)。
多囊卵巢综合症通常由(El Hayek等人,2016)诊断。
高雄激素症(男性性激素如睾酮的分泌增加月经周期不规律多囊卵巢(通过超声测量),其特点是有许多小卵泡
在多囊卵巢综合症中,较高的雄性激素水平破坏了参与卵泡发育的激素平衡。这导致了大量较小的、发育不良的卵泡(Dumesic等人,2008年)。
这些较小的卵泡可能不会以同样的速度发育,这可能会影响质量。Chen等人(2008年)发现,患有多囊卵巢综合症的妇女有。
取到更多的卵子,但成熟的卵母细胞较少较低的施肥量较少的高等级胚胎生活方式因素和卵子质量压力
Ebbesen等人(2009年)研究了IVF前12个月发生的与较少怀孕和取回卵细胞有关的负面生活事件的数量。
经历过较高压力(暴力或父母患重病)的妇女的怀孕率低得多。
有可能是压力的增加导致这些人有不同的行为(饮酒/吸毒),这对结果产生了影响。
皮质醇(应激激素)会减少雌二醇(E2),而雌二醇参与卵细胞的成熟(Ebbesen等人,2009)。
重量
体重增加会导致激素水平和胰岛素抵抗的变化(Robker 2008)以及氧化压力(Ruder等人2008)。
Linsten等人(2005年)对8000多名妇女进行了一项大型研究,发现与体重正常(BMI20-27)的妇女相比,体重指数高(>27)的妇女活产的可能性低33%。
Robker(2008)在对超过15项研究的回顾中发现,超重妇女通常表现出减少。
获取时的卵母细胞数量和成熟度胚胎质量怀孕率
肥胖妇女往往对卵巢刺激反应低,需要更高的剂量和更长的时间,这可能导致质量下降。
吸烟
在吸烟的妇女中,Linsten等人(2005年)发现她们的活产率降低(下降30%),流产率增加(上升5%)。她们的活产机会与比她们大10岁的人的活产机会差不多。
Waylen等人(2009年)发现,吸烟会使怀孕的几率和活产率降低约50%,但没有看到流产或受精率的差异。
卵子质量可能因香烟烟雾中的诱变剂而降低。这些物质可以进入卵子周围的卵泡液(Waylen等人,2009年),并增加氧化应激(Ruder等人,2008年)。
酒精
Firns等人(2015)对多项研究做了回顾,发现。
一项研究表明,每周饮酒超过4次的妇女,活产的机会减少16%,受精率减少48%。
另一项研究表明,在取卵前1周喝酒会使卵细胞数量减少13%,并增加流产率
氧化应激酒精代谢的增加可能会影响卵母细胞的质量(Ruder等人,2008)。
饮食
有很多饮食方法对试管婴儿有所谓的积极影响。我将介绍几个例子。
地中海饮食富含水果、蔬菜、全谷物、坚果、橄榄油,红肉含量低。它已被证明对怀孕率有积极影响(Karayiannis等人,2018;Braga等人,2015)。
这种饮食含有丰富的不饱和脂肪酸(橄榄油、鱼、坚果)和抗氧化剂,可能对促进卵细胞质量起到一定作用。
也有对肥胖女性的研究和限制卡路里的积极作用(McGrice等人,2017),但不清楚这种好处是否是肥胖女性独有的。
提高卵子质量
细胞质转移
一种可能对改善卵母细胞质量有良好潜力的新技术是细胞质转移。
在这里,他们从捐赠的卵子中提取健康的线粒体,并在类似于ICSI的程序中把它们注入老的卵细胞中(Barritt等人,2001)。优质的线粒体在减数分裂过程中可能不太可能导致错误,这可以减少非整倍体率。
一个问题是这样做的伦理问题。线粒体通常来自母亲,通过使用捐赠卵子的线粒体,胚胎基本上会有三个父母。
目前,细胞质转移技术只保留给那些患有线粒体疾病的人。
促进卵子质量的补充剂
最近的一项Cochrane综述(Showell 2017)总结了各种提高卵子质量的补充剂的数据,包括IVF、IUI和定时性交治疗。
补充剂的类型。N-乙酰-半胱氨酸:怀孕率无差异(6项RCTs,1354名妇女褪黑激素:怀孕率无差异(4项RCTs,568名妇女)。维生素E:怀孕率无差异(1项RCT,103名妇女)。维生素C:怀孕率无差异(1项RCT,619名妇女)。L-精氨酸:怀孕率无差异(2项RCTs,71名妇女)。维生素D:怀孕率无差异(1项RCT,52名妇女)。维生素B:怀孕率无差异(1项RCT,102名妇女)。肌醇+叶酸:怀孕率无差异(4项RCTs,694名妇女辅酶Q10:增加怀孕率(2项RCTs,149名妇女)。左旋肉碱:增加怀孕率(1项RCT,170名妇女)。Pentoxifylline:增加怀孕率(3项RCTs,276名妇女
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