11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病

来源：试管婴儿网作者：试管婴儿网更新时间：2023-07-04 点击数：

人类通常在每个细胞中有46条染色体，分为23对。11号染色体的两个拷贝，一个从每个亲本遗传的拷贝，形成一对。11号染色体跨越约1.35亿个DNA构建块(碱基对)，占细胞总DNA的4%至4.5%。

11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病 (图1)

11号染色体异常会怎样

识别每条染色体上的基因是遗传研究的一个活跃领域。由于研究人员使用不同的方法来预测每条染色体上的基因数量，因此估计的基因数量会有所不同。11号染色体可能包含1,300至1,400个基因，这些基因提供制造蛋白质的说明。这些蛋白质在体内发挥着各种不同的作用。

11号染色体图

遗传学家使用称为idiograms的图表作为染色体的标准表示。图像显示染色体的相对大小及其条带图案，这是当染色体用化学(微:haoivf)溶液染色然后在显微镜下观察时出现的暗带和亮带的特征图案。这些条带用于描述每条染色体上基因的位置。

11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病 (图2)

11号染色体图表

11号染色体相关病症

1、Beckwith-Wiedemann综合征

Beckwith-Wiedemann综合征是由11号染色体的短(p)臂部分基因的异常调节引起的。这些基因位于染色体一端附近的11p15.5区域附近。

人们通常从每个父母那里继承一份11号染色体。对于该染色体上的大多数基因，该基因的两个拷贝都在细胞中表达或“开启”。然而，对于11p15.5区域中的一些基因，仅表达从人父亲(父系遗传的拷贝)遗传的拷贝。对于其他基因，仅表达从人的母亲遗传的拷贝(母系遗传的拷贝)。基因表达的这些(微:haoivf)亲本特异性差异是由称为基因组印记的现象引起的。研究人员已经确定，基因组印记的变化破坏了位于11p15.5的几个基因的调控，包括CDKN1C，H19，IGF2和KCNQ1OT1。由于这些基因参与指导正常生长，其调节问题导致过度生长和Beckwith-Wiedemann综合征的其他特征。

11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病 (图3)

贝克威思－威德曼综合症

大约20%的Beckwith-Wiedemann综合征病例是由称为父系单亲二体(UPD)的遗传改变引起的。父系UPD使人有两个父本遗传基因的活性拷贝，而不是父亲的一个活性拷贝和母亲的一个非活性拷贝。患有父亲UPD的人也缺少仅在染色体的母体拷贝上有活性的基因。在Beckwith-Wiedeman(微:haoivf)n综合征中，父亲UPD通常发生在胚胎发育的早期，并且仅影响身体的一些细胞。这种现象称为镶嵌现象。马赛克父系UPD导致11号染色体上活跃的父系和母系基因的不平衡，这是该病症的体征和症状的基础。

Beckwith-Wiedemann综合征患者中约有1%患有染色体异常，例如11p15.5的重排(易位)或异常复制(复制)或遗传物质的缺失。与负责Beckwith-Wiedemann综合征的其他遗传变化一样，这些变化破坏了11号染色体这部分基因的正常调控。

2、伊曼纽尔综合症

伊曼纽尔综合症是由每个细胞中来自11号染色体和染色体22的额外遗传物质的存在引起的。除了通常的46条染色体外，伊曼纽尔综合征患者还有一条(微:haoivf)额外的(超数)染色体，由一条染色体22连接到一条11号染色体组成。额外的染色体被称为衍生物22或der(22)染色体。

患有伊曼纽尔综合症的人通常从未受影响的父母遗传der(22)染色体。亲本在11号染色体和22之间进行染色体重排，称为平衡易位。在平衡易位中没有遗传物质被获得或丢失，因此这些染色体变化通常不会引起任何健康问题。随着易位传递给下一代，它可能变得不平衡。具有伊曼纽尔综合征的个体以der(22)染色体的形式遗传11号染色体和22之间的不平衡易位。这些个体具有11号染色体的两个正常拷贝，22个染色体的正常拷贝，以及来自der(22)染色体的额外遗传物质。

11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病 (图4)

伊曼纽尔综合症导致智力障碍

由于额外(微:haoivf)的染色体，伊曼纽尔综合征患者在每个细胞中有三个拷贝，而不是通常的两个拷贝。过量的遗传物质破坏了正常的发育过程，导致智力残疾和出生缺陷。研究人员正在努力确定哪些基因包含在der(22)染色体上以及这些基因在发育中起什么作用。

3、尤文肉瘤

尤文肉瘤涉及11号染色体的易位可引起一种称为尤文肉瘤的癌性肿瘤。这些肿瘤在骨骼或软组织中发展，例如神经和软骨。这种易位t(11; 22)将来自22号染色体的部分EWSR1基因与来自11号染色体的部分FLI1基因融合，产生EWSR1 / FLI1融合基因。这种突变是在人的一生中获得的，并且仅存在于肿瘤细胞中。这种称为体细胞突变的遗传变异不是遗传的。

11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病 (图5)

尤文肉瘤

由EWSR(微:haoivf)1 / FLI1融合基因产生的蛋白质称为EWS / FLI，具有两种基因的蛋白质产物的功能。由FLI1基因产生的FLI蛋白附着(结合)DNA并调节称为转录的活性，这是从基因产生蛋白质的第一步。FLI蛋白通过调节某些基因的转录来控制一些细胞类型的生长和发育。EWS蛋白，由EWSR1产生基因，也调节转录。EWS / FLI蛋白具有FLI蛋白的DNA结合功能以及EWS蛋白的转录调节功能。据认为，EWS / FLI蛋白异常地打开和关闭各种基因的转录。这种转录失调导致不受控制的生长和分裂(增殖)和细胞的异常成熟和存活，导致肿瘤发展。

4、Jacobsen综合征

Jacobsen综合征也称为11q末端缺失障碍(微:haoivf)，是由11号染色体长(q)臂末端(末端)的遗传物质缺失引起的。缺失的大小因受影响的个体而异，大多数受影响的人从大约500万到1600万个DNA构建块中丢失(也写为5 Mb到16 Mb)。在几乎所有受影响的人中，缺失包括11号染色体的尖端。较大的缺失往往导致比较小的缺失更严重的体征和症状。

11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病 (图6)

Jacobsen综合征

雅各布森综合征的特征可能与11号染色体上多个基因的丢失有关。根据其大小，缺失区域可包含约170至超过340个基因。许多这些基因尚未得到很好的表征。然而，该区域的基因似乎对身体许多部位的正常发育至关重要，包括大脑，面部特征和心脏。只有少数基因被研究作为雅各布森综合征特定特征的可能贡献者; 研(微:haoivf)究人员正在努力确定哪些其他基因可能与这种情况有关。

5、神经母细胞瘤

大约35%的神经母细胞瘤患者在11号11号染色体号位置的11号染色体的长(q)臂上遗传了遗传物质。神经母细胞瘤是一种由未成熟神经细胞(成神经细胞)组成的癌性肿瘤。11q23缺失可以在受孕后在体内细胞中发生，称为体细胞突变，或者它可以从父母遗传。该缺失与更严重形式的神经母细胞瘤相关。研究人员认为，缺失区域可能含有一种基因，可以阻止细胞生长和分裂太快或以不受控制的方式分裂，称为肿瘤抑制基因。当肿瘤抑制基因被删除时，可能发生癌症。然而，在11号染色体的缺失区域中未发现肿瘤抑制基因。

11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病 (图7)

神经母细胞瘤

6、Potocki-Shaffer综合征

P(微:haoivf)otocki-Shaffer综合征是由于11号染色体的短(p)臂段被描述为11p11.2而被删除引起的。这种情况也称为近端11p缺失综合征。Potocki-Shaffer综合征的特征包括构成颅骨顶部和侧面(扩大的顶叶孔)的两个骨头中的扩大开口，多个称为骨软骨瘤的非癌骨肿瘤，智力残疾，延迟发育，独特的面部外观和视力问题。偶尔患有这种疾病的人在心脏，肾脏和泌尿道中都有缺陷。Potocki-Shaffer综合征的特征是由于11号染色体短臂上几个基因的丢失造成的。特别是一个名为ALX4的基因的缺失。在患有这种病症的人中引起顶叶孔增大，EXT2基因的缺失是多发性骨软骨瘤的基础，并且PHF21A基因的缺失(微:haoivf)是智力残疾和独特面部特征的原因。研究人员正在努力寻找11号染色体短臂上的基因，这些基因与Potocki-Shaffer综合征的其他特征有关。

11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病 (图8)

Potocki-Shaffer综合征

7、WAGR综合征

WAGR综合征是由11号染色体的短(p)臂上遗传物质的缺失引起的，该位置描述为11p13。WAGR综合征是一种影响许多身体系统的疾病，以其主要特征命名：儿童肾癌，称为肾母细胞瘤，眼部问题称为aniridia，泌尿生殖系统异常和智力残疾(以前称为精神发育迟滞)。WAGR综合征的体征和症状与染色体这部分多个基因的丢失有关。删除的大小因受影响的个体而异。研究人员已经确定11号染色体短臂上的基因与WAGR综合征(微:haoivf)的特征有关。失去了PAX6基因破坏了正常的眼睛发育，导致无虹膜和其他眼睛问题，并可能也影响大脑的发育。在缺失WT1基因负责泌尿生殖异常和肾母细胞瘤的患病个体的风险增加。研究人员正在努力确定在WAGR综合征患者中缺失的其他基因，并确定他们的损失如何导致该疾病的其他特征。

11号染色体异常会出现哪些症状？导致儿童肾癌等8个疾病 (图9)